MECANISMO DE ACCIÓN: ¿De qué modo las píldoras anticonceptivas de emergencia de levonorgestrel (PAE de LNG) previenen el embarazo?

Publication date: 2012

MECANISMO DE ACCIÓN ¿De qué modo las píldoras anticonceptivas de emergencia de levonorgestrel (PAE de LNG) previenen el embarazo? Las píldoras anticonceptivas de emergencia que contienen sólo levonorgestrel: • interfieren con el proceso de ovulación; • posiblemente pueden impedir que los espermatozoides y el óvulo se encuentren. La evidencia muestra que las PAE de LNG: Afectan la ovulación: • Varios estudios proporcionan evidencia sólida directa de que las PAE de LNG impiden o retardan la ovulación. Si se toman antes de la ovulación, las PAE de LNG inhiben el pico pre-ovulatorio de la hormona luteinizante (LH), impidiendo el desarrollo y la maduración folicular y/o la liberación del óvulo.1,2,3,4,5,6,7,8 Este es el principal mecanismo de acción de las PAE de LNG. No impiden la implantación: • Dos estudios han estimado la eficacia de las PAE de LNG determinando el día del ciclo en que fueron administradas mediante análisis hormonales (otros estudios usaron el día del ciclo informado por las mismas mujeres). En estos estudios, no ocurrieron embarazos en aquellas mujeres que tomaron las PAE antes de la ovulación, mientras que hubo embarazos en mujeres que tomaron las PAE en el mismo día de la ovulación o después de que ya ocurrió, lo cual evidencia que las PAE no impidieron la implantación.9,10 • Varios estudios han evaluado si las PAE producen cambios en las características histológicas y bioquímicas del endometrio. La mayoría de estos estudios muestra que las PAE de LNG no tienen efecto sobre el endometrio, lo que indica que no actúan impidiendo la implantación.1,2,11,12,13 Uno de estos estudios mostró que después de la administración del doble de la dosis estándar de LNG, no hay cambios en la receptividad endometrial o hay alteraciones leves.12 Un estudio reportó un único parámetro endometrial alterado, solamente en los casos en que el LNG fue administrado antes del pico de LH, en un momento en que las PAE inhiben la ovulación.14 • Un estudio mostró que el levonorgestrel no impidió que embriones humanos se adhirieran a un cultivo de células endometriales (in vitro).15 • Estudios realizados en animales han demostrado que las PAE de LNG no impiden la implantación del huevo fecundado en el endometrio.16,17 Podrían afectar los espermatozoides: • Existen resultados contradictorios sobre el efecto que la administración postcoital de LNG y en las dosis usadas para anticoncepción de emergencia, pueda tener sobre la función espermática. • Los primeros estudios sugirieron que las PAE de LNG interferían con la motilidad de los espermato- zoides por espesamiento del moco cervical.18,19 Sin embargo, dos estudios in vitro hallaron que el LNG en dosis usadas para anticoncepción de emergencia no tiene efecto directo sobre la función A nt ic on ce pc ió n de e m er ge nc ia P O S IC IO N AM IE N TO Marzo 2012 International Federation of Gynecology & Obstetrics (FIGO) espermática.20,21 Estudios recientes in vivo no encontraron efecto del LNG sobre el número de espermatozoides viables encontrados en el tracto genital femenino 24-28 horas después de tomar LNG.22 La interferencia en la migración espermática es también una posible explicación en el caso de mujeres que tomaron PAE de LNG antes de la ovulación, pero en las que se observó rotura folicular en los siguientes 5 días, y aun así no se embarazaron.9 • Nueva evidencia sobre la interacción entre los espermatozoides y la progesterona, sugiere un posible efecto nocivo de las altas concentraciones de la progestina LNG en la función espermática, el cual, en la ausencia de un óvulo, podría causar hiperactividad en los espermatozoides o interferir con la direccionali- dad del movimiento espermático.23, 24, 25, 26, 27 • Considerando estos resultados, este mecanismo de acción es todavía incierto y requiere mayor investigación. No tienen ningún efecto en el embarazo: • Dos estudios de mujeres que se embarazaron en ciclos en los cuales tomaron PAE de LNG no encontraron diferencias entre los resultados del embarazo en mujeres que habían tomado las PAE de LNG y las que no. Las variables consideradas eran aborto espontáneo, peso al nacer, malformaciones y la proporción por sexo, lo cual indica que las PAE de LNG no tienen efecto en un embarazo ya establecido, incluso en etapas muy tempranas.28,29 Otros datos: • La anticoncepción de emergencia no es lo mismo que el aborto médico temprano. Las PAE de LNG sólo son eficaces si se toman en los primeros días después de la relación sexual y antes de que el óvulo sea liberado desde el ovario y de que los espermatozoides lo fecunden. El aborto médico es una opción para las mujeres que presentan un embarazo temprano ya establecido, pero requiere el uso de un fármaco diferente al levonorgestrel. • Las PAE de LNG no pueden interrumpir un embarazo ya establecido ni dañar un embrión en desarrollo. Implicaciones de la investigación: • La inhibición o el retraso de la ovulación es el principal y posiblemente único mecanismo de acción de las PAE de LNG. • El análisis de la evidencia sugiere que las PAE de LNG no pueden impedir la implantación de un huevo fecundado. Por lo tanto, no deben incluirse referencias a la implantación en los insertos o prospectos de los productos de las PAE de LNG. • El hecho que las PAE de LNG no tengan un efecto demostrado sobre la implantación explica por qué éstas no son 100% eficaces en prevenir el embarazo y por qué son menos eficaces cuando más tarde se toman. Debe informarse claramente a las mujeres de que las PAE de LNG son más eficaces cuanto más pronto se tomen. • Las PAE de LNG no interrumpen un embarazo (cualquiera que sea la definición de inicio de embarazo) pero pueden prevenir los abortos al reducir el número de embarazos no deseados. www.emergencycontraception.org • www.figo.org ICEC, organización auspiciada por Family Care International 588 Broadway • Suite 503 • New York, NY • 10012 • USA www.emergencycontraception.org • www.figo.org 1 Marions L, Hultenby K, Lindell I, Sun X, Stabi B, Gemzell-Danielsson K. Emergency contraception with mifepristone and levonorgestrel: mechanism of action. Obstetrics and Gynecology 2002; 100(1): 65-71. 2 Durand M, del Carmen Cravioto M, Raymond EG, Duran-Sanchez O, De la Luz Cruz-Hinojosa M, Castell- Rodriguez A, Schiavon R, LarreaF. On the mechanisms of action of short-term levonorgestrel administration in emergency contraception. 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Contraception 2005; 71(6): 451-457. 15 Lalitkumar PG, Lalitkumar S, Meng CX, Stavreus-Evers A,Hambiliki F, Bentin-Ley U, Gemzell-Danielsson K. Mifepristone, but not levonorgestrel, inhibits human blastocyst attachment to an in vitro endometrial three- dimensional cell culture model. Human Reproduction 2007; 22(11): 3031-3037. 16 Müller AL, Llados CM, Croxatto HB. Postcoital treat- ment with levonorgestrel does not disrupt postfertilization events in the rat. Contraception 2003; 67(5): 415-419. 17 Ortiz ME, Ortiz RE, Fuentes A, Parraguez VH, Croxatto HB. Post-coital administration of levonorgestrel does not interfere with post-fertilization events in the new world monkey Cebus apella. Human Reproduction 2004; 19(6): 1352-1356. 18 Kesseru E, Camacho-Ortega P, Laudahn G, Schopflin G. In vitro action of progestogens on sperm migra- tion in human cervical mucus. Fertility and Sterility 1975; 26(1): 57-61. 19 Kesseru E, Garmendia F, Westphal N, Parada J. 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